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Jun 16, 2024

Les produits excréteurs/sécrétoires des vers adultes Trichinella spiralis atténuent l'infarctus du myocarde en induisant la polarisation des macrophages M2 dans un modèle murin

Parasites & Vectors volume 16, Article number: 362 (2023) Cite this article Metrics details Ischemia-induced inflammatory response is the main pathological mechanism of myocardial infarction

Parasites & Vecteurs volume 16, Numéro d'article : 362 (2023) Citer cet article

Détails des métriques

La réponse inflammatoire induite par l'ischémie est le principal mécanisme pathologique des lésions du tissu cardiaque provoquées par l'infarctus du myocarde (IM). On sait que les helminthes et les protéines dérivées des vers sont capables de moduler la réponse immunitaire de l'hôte pour supprimer l'inflammation excessive en tant que stratégie de survie. Il a été démontré que les produits excréteurs/sécrétoires des vers adultes Trichinella spiralis (Ts-AES) atténuent les maladies liées à l'inflammation. Dans cette étude, les Ts-AES ont été utilisés pour traiter des souris atteintes d'IM afin de déterminer son effet thérapeutique sur la réduction de l'inflammation cardiaque induite par l'IM et le mécanisme immunologique impliqué dans le traitement.

Le modèle MI a été établi par la ligature de l’artère coronaire descendante antérieure gauche, suivie du traitement du Ts-AES par injection intrapéritonéale. L'effet thérapeutique du Ts-AES sur l'IM a été évalué en mesurant le rapport poids cœur/corps, les fonctions cardiaques systolique et diastolique, le changement histopathologique dans le tissu cardiaque affecté et en observant le taux de survie à 28 jours. L'effet du Ts-AES sur la polarisation des macrophages de souris a été déterminé en stimulant les macrophages de la moelle osseuse de souris in vitro avec le Ts-AES, et le phénotype des macrophages a été déterminé par cytométrie en flux. L'effet protecteur de la polarisation des macrophages régulée par Ts-AES sur les cardiomyocytes hypoxiques a été déterminé par co-culture in vitro de macrophages de moelle osseuse de souris induits par Ts-AES avec des cardiomyocytes hypoxiques et l'apoptose des cardiomyocytes déterminée par cytométrie en flux.

Nous avons observé que le traitement par Ts-AES améliorait significativement la fonction cardiaque et le remodelage ventriculaire, réduisait les dommages pathologiques et la mortalité chez les souris atteintes d'IM, associé à une diminution des taux de cytokines pro-inflammatoires, une augmentation de l'expression des cytokines régulatrices et favorisait la polarisation des macrophages du type M1 au type M2 dans l'IM. souris. La polarisation des macrophages M2 induite par Ts-AES a également réduit l'apoptose des cardiomyocytes hypoxiques in vitro.

Nos résultats démontrent que Ts-AES améliore l'IM chez la souris en favorisant la polarisation des macrophages vers le type M2. Le Ts-AES est un agent pharmaceutique potentiel pour le traitement de l’IM et d’autres maladies liées à l’inflammation.

L'infarctus du myocarde (IM) est une crise cardiaque provoquée par l'interruption ou le blocage du flux sanguin dans le tissu cardiaque, entraînant une nécrose des cellules du myocarde et une insuffisance cardiaque, avec une morbidité et une mortalité élevées dans le monde entier [1, 2]. Cela devient même une cause fréquente de décès prématuré chez les populations jeunes et d'âge moyen [3, 4]. La mortalité associée à l’IM était également élevée pendant la pandémie de COVID-19 [5, 6].

En cas de survie à la mort subite d'une insuffisance cardiaque, le processus pathologique de l'IM comprend trois phases consécutives : inflammation, prolifération et maturation [7,8,9]. La phase inflammatoire est caractérisée par une inflammation stérile rapide [7]. Après une lésion d'hypoxie myocardique, les cellules nécrotiques libèrent des signaux inflammatoires qui activent les voies immunitaires telles que la stimulation de la voie de signalisation du récepteur Toll-like et l'activation du complément, qui en retour déclenchent une réponse inflammatoire intense. Semblable à l’inflammation induite par des microbes, l’inflammation stérile provoquée par l’IM recrute également des neutrophiles et des macrophages qui produisent des cytokines et des chimiokines pro-inflammatoires, notamment le facteur de nécrose tumorale (TNF) et l’interleukine-1 (IL-1) [10]. L'infiltration de cellules immunitaires et la phagocytose aident à éliminer les cellules endommagées et la matrice extracellulaire [11,12,13], suivies d'une phase proliférative qui comprend la transformation de la réponse pro-inflammatoire en réponse anti-inflammatoire et l'activation des fibroblastes en myofibroblastes, la formation de cicatrices et l'angiogenèse. [14]. Éviter la réaction excessive de l’inflammation et la transition rapide de la phase inflammatoire vers les phases proliférative et mature est essentiel pour le pronostic de l’IM. Une infiltration excessive de cellules inflammatoires et la libération de cytokines pro-inflammatoires ou d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) dans le tissu cardiaque blessé pourraient exacerber les lésions myocardiques et aggraver le processus de remodelage myocardique (7, 15).